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芝加哥安和罗伯特 H. 卢里儿童医院斯坦利·曼恩儿童研究所的科学家发现，唐氏综合症患者体内表达降低的一组基因可能会导致该人群出现临床异常，例如肌肉发育不良和心脏瓣膜问题。这些相同基因的损伤也可能保护唐氏综合症患者免于发展为实体瘤。他们的研究结果发表在《科学报告》上。

“我们的初步数据充满希望，具有最终开发基因靶向疗法以抑制普通人群实体瘤生长的巨大潜力，”共同主要作者、卢里儿童医院曼尼研究所研究员、理学学士叶卡捷琳娜·加拉特 (Yekaterin Galat) 说。“我们的研究结果还可能为旨在减轻唐氏综合症患者临床异常的疗法提供基因靶标。”

唐氏综合症是一种先天性遗传性疾病，与认知障碍、肌张力降低、心脏缺陷和其他临床异常有关。与此同时，患有唐氏综合症的个体实体瘤形成的发生率较低。

该研究使用两名唐氏综合症患者的皮肤样本来创建诱导多能干细胞，然后分化为内皮细胞和中胚层细胞，内皮细胞构建血管和血管系统，中胚层细胞负责结缔组织和肌肉发育。在分化过程中的祖细胞阶段，曼恩研究所的科学家发现了下调的基因，这些基因似乎与唐氏综合症患者常见的肌肉发育异常和心脏问题有关。

通过研究这些基因在与实体瘤发展相关的生化途径中的作用，他们发现这些基因的表达减少会干扰实体瘤形成和生长所需的过程。这些基因产生了阻碍细胞运动、减慢增殖和减少炎症反应的能力——创造了一个不利于实体瘤生长的微环境。然后使用来自 11,000 名患者的公开数据进行全基因组分析以证实这些发现。

“当我们对中胚层细胞系和内皮细胞系进行基因组分析时，我们惊讶地发现 21 三体性影响了整个基因组的基因表达。此外，我们研究的基因表达下降是一致的，而且它们的下降程度很大。监管也值得注意，”该研究的共同主要作者、卢里儿童医院曼尼研究所研究员玛丽安娜·佩雷皮奇卡 (Mariana Perepitchka) 说道。“这种显着的下调可能会产生与实体瘤所需的条件相反的条件。因此，在某种程度上，唐氏综合症为我们提供了研究癌症发展的非传统视角。”

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